诺纳生物合作伙伴辉瑞在2025 AACR年会上公布基于TOP1i靶向人间皮素ADC疗法的临床前数据

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诺纳生物合作伙伴辉瑞在2025 AACR年会上公布基于TOP1i靶向人间皮素ADC疗法的临床前数据

2025-05-05 22:20 来源：旅游都市网阅读次数：4669

马萨诸塞州剑桥 2025年4月28日 /美通社/ -- 诺纳生物，一家致力于前沿技术创新，并为合作伙伴提供涵盖靶点验证和新一代生物大分子药物从发现至临床前研发等Idea to IND（I to I™）完整服务的国际化创新生物技术公司，今日宣布其合作伙伴辉瑞在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了同类首创基于拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）的靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC）PF-08052666（HBM9033；SGN-MesoC2）的临床前数据。该ADC分子是基于诺纳生物专有的Harbour Mice®抗体技术平台及一体化ADC技术平台所开发。2023年12月14日，辉瑞获得了其全球临床开发和商业化权利。

此次在2025 AACR年会中展示的壁报信息如下：

标题：PF-08052666 (HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers

PF-08052666（HBM9033），一款同类首创、基于拓扑异构酶1抑制剂的靶向人间皮素ADC疗法，在卵巢癌、肺癌及结直肠癌临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性

摘要编号：324

壁报编号：16

报告场次：Antireceptors and Other Biological Therapeutic Agents

报告日期：2025年4月27日

PF-08052666在分子设计上采用了新型抗体、差异化连接子-载荷以及较高的药物抗体比（DAR），旨在解决以往靶向MSLN ADC疗法的局限性。该ADC由全人源IgG1单克隆抗体与基于喜树碱的强效TOP1i载荷，通过可被蛋白酶裂解的连接子连接而成，DAR均值达到8。

本次公布的主要临床前研究结果包括：

体外研究表明，PF-08052666通过向MSLN阳性细胞输送有效载荷，直接发挥细胞杀伤作用，并通过旁观者效应对共培养的MSLN阴性细胞产生杀伤活性。即使在生理学浓度可溶性MSLN存在的情况下，PF-08052666仍具备细胞杀伤能力。
体内研究数据显示，在涵盖卵巢癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中，PF-08052666的表现均优于基于DM4的抗MSLN基准ADC。
在由MSLN阳性和MSLN阴性混合细胞组成的异源异种移植模型中，PF-08052666同样表现出优于基于DM4的抗MSLN基准ADC的疗效，表明MesoC2的新型连接子-载荷具有更为显著的旁观者效应。

上述极具前景的临床前研究结果，为PF-08052666在晚期实体瘤患者中开展首次人体I期临床试验提供了有力支持。目前，该试验（NCT06466187）正在进行受试者招募工作。

诺纳生物董事长王劲松博士表示："辉瑞在2025 AACR年会上公布的PF-08052666临床前数据，充分彰显了诺纳生物技术平台的强大实力，以及我们对推进变革性疗法的坚定承诺。凭借行业领先的技术平台，诺纳生物将持续推动行业创新，加速新一代生物疗法的开发。我们期待与辉瑞进一步深化合作，携手加速关键领域的突破性研发进展，以满足迫切且尚未解决的医疗需求。"

责任编辑：小美